对老鼠的研究教会了科学家关于肥胖和减肥的什么
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肥胖是美国最严重的健康问题之一。根据美国疾病控制与预防中心的数据,近72%的美国成年人超重,超过42%的人肥胖,超过9%的人严重肥胖。肥胖不仅会增加心脏病、中风、2型糖尿病和某些癌症的风险,而且每年还会造成数千亿美元的损失。仅靠节食和运动很少能有效地长期减轻体重,因此研究老鼠的科学家们正在寻找其他解决方案。
罕见的基因突变可以防止肥胖
为什么有些人很容易长胖,而有些人似乎从来没有长过一磅?长期以来,基因在其中起着重要作用,由再生基因中心(Regeneron genetics Center)和杜克大学(Duke University)领导的一组研究人员发现,GPR75基因突变的人(每3000人中就有一人发生这种基因突变)变胖的可能性要低54%。
研究小组对16种与身体质量指数(BMI)相关的基因突变进行了全面研究,发现其中一种gpr75对BMI的影响最大。
为了证实这一发现,研究人员用经过基因工程改造的小鼠进行了一项实验,使其缺乏GPR75基因副本。当GPR75突变小鼠与对照组正常小鼠一起被喂食高脂肪饮食时,突变小鼠比没有突变的小鼠体重增加了44%。
对GPR75如何影响体重的新认识可能会导致新的药物失效GPR75受体以治疗肥胖。
降低脂肪细胞的铁含量
德克萨斯大学西南分校的研究人员发现,降低老鼠脂肪细胞中的铁含量可以防止它们体重增加过多,即使是在吃高脂肪饮食的情况下。
研究小组使用了专门培育的脂肪细胞中铁含量显著降低的小鼠,他们预计这会导致通常与贫血有关的健康状况不佳。相反,低铁小鼠健康、精瘦,并没有表现出高脂肪饮食导致对照组小鼠严重肥胖和发展相关代谢障碍的任何负面影响。
低铁和健康体重之间有什么联系?研究小组发现,缺铁的老鼠在肠道中吸收的脂质更少,这大大减少了它们摄入的总热量。他们确定,低铁脂肪细胞向肠细胞发送信号,指示它们限制脂质摄入,尽管他们不确定发送的是哪种类型的信号,也不确定这种信号是如何传递的。一旦这个谜被解开,研究人员也许能够重新创造出用于人类的信号。
限制BCAAs减肥
威斯康星大学麦迪逊分校的一项新研究发现,富含三种支链氨基酸(BCAAs)——亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸的饮食与糖尿病、肥胖和其他代谢疾病有关。
身体不能制造这三种BCAAs,所以它们必须通过食物摄入。因此,研究小组确定,减少亮氨酸、缬氨酸和异亮氨酸含量高的食物的摄入可以减少肥胖和相关代谢疾病的发病率。
为了验证这一理论,研究人员给老鼠喂了几个月高脂肪、高糖的食物。一旦小鼠肥胖,研究小组限制异亮氨酸。这些老鼠继续吃更多的食物,但表现出更高的新陈代谢,并且没有增加更多的体重。
限制小鼠饮食中的缬氨酸也显示出类似的结果,但结果不太明显,而降低亮氨酸水平则没有任何好处。基于这一发现,研究人员推测,限制摄入高异亮氨酸的食物,如牛肉、鸡肉、猪肉、金枪鱼、豆腐、牛奶、奶酪、豆类、扁豆、小麦、坚果和种子,可能有助于人类减肥。
一种针对肥胖的肠道细菌
鲁汶药物研究所的科学家们发现一种新发现的细菌叫做Dysosmobacter welbionis,在63%-70%的健康人的肠道中发现,它可以对抗肥胖、胰岛素抵抗和炎症。
在高脂肪饮食的小鼠中,科学家给小鼠补充d . welbionis这种药物可以保护小鼠免受肥胖、脂肪增加、胰岛素抵抗和炎症的影响d . welbionis可能有助于减少肥胖和控制人类糖尿病。
产生热量,减肥
韦尔康奈尔医学院、纽约长老会和哈佛医学院/贝斯以色列女执事医疗中心的科学家进行的临床前研究发现,一种名为Them1的蛋白质可以防止细胞内的脂肪燃烧。
当老鼠感到寒冷时,它们的身体会加速燃烧脂肪的过程来产生热量。当温度恢复正常时,Them1蛋白就会停止这一过程。
为了更好地理解Them1的工作原理,研究小组对小鼠进行了基因改造,删除了Them1基因。转基因小鼠的身体进入了新陈代谢过度的状态——燃烧大量能量以产生热量,因此它们的食量是正常量的两倍,但体重仍在下降。
人类在寒冷的条件下也会产生更多的Them1来产生体温,所以这一发现可能会导致一种新的抑制Them1的肥胖治疗方法。
预防肥胖的蛋白质
根据辛辛那提儿童医院和辛辛那提大学的一项新研究,两种蛋白质分子(BAFF和APRIL)与脂肪细胞相互作用,以防止体重增加。
研究人员发现,产生高水平BAFF和APRIL蛋白质的小鼠,即使在喂食通常会导致肥胖的饮食时,体重也不会增加。设计成缺乏BAFF和APRIL蛋白的小鼠在喂食相同的食物时体重迅速增加。
这一结果也反映在人类身上:研究表明,BAFF和APRIL蛋白水平较高的人在接受减肥手术后体重减轻得更多。研究结果表明,提高肥胖者体内BAFF/APRIL的产量可能有助于防止体重增加。
从蜥蜴毒液中提取的一种新的减肥药
吉拉巨蜥的毒液中含有可以调节血糖的激素,这一事实促使多伦多大学的一位科学家开发出一种合成版本的毒液衍生激素,现在用于治疗2型糖尿病。
服用该药治疗糖尿病的人和小鼠都倾向于减肥,这导致了另一种以毒液为基础的药物,这是一种治疗肥胖的药物。这种药物名为semaglutide,每周注射一次,于今年6月获得FDA批准。
Semaglutide通过模仿GLP-1的作用来促使人们少吃,GLP-1是一种激素,在餐后刺激胰腺分泌更多胰岛素,从而降低血糖,同时也向大脑发出停止进食的信号。
在临床试验中,赛莫芦肽帮助肥胖者平均减轻了15%的体重。
在零食中添加纤维
膳食纤维有助于预防肥胖、心脏病和2型糖尿病,但大多数人都没有获得足够的膳食纤维。然而,我们吃得够多的是零食。现在,圣路易斯华盛顿大学的科学家们正在研究在零食中添加更多纤维以增加纤维摄入量的方法。
该团队已经确定了几种便宜且容易获得的纤维来源,例如通常会被丢弃的果皮、外皮和外壳。将这些纤维源作为益生元添加到零食中,可以促进肥胖患者体内缺乏的肠道微生物的生长。
研究人员测试了添加了这些纤维的零食是如何影响小鼠肠道微生物群的,方法是在“无微生物”小鼠的肠道中定植来自肥胖患者的微生物,这些小鼠自身没有任何肠道微生物。然后,他们给老鼠喂高脂肪、低纤维的饮食,并添加了补充了豌豆纤维、橘子纤维或大麦麸皮的零食。
他们发现,每一种零食都会导致消化纤维所需的酶的增加。在志愿者身上进行的一项试验也得出了类似的结果,结果表明,通过零食摄入的不同种类的纤维越多,肠道中有益的、对抗肥胖的细菌就越多。
美国肥胖协会(American Obesity Association)的一项新研究预计,到2025年,一半的美国成年人会肥胖,到2030年,这一比例将达到60%,这使得肥胖成为美国增长最快的健康风险之一。随着越来越多的研究人员关注治疗或预防肥胖的方法,希望这个数字能开始减少。