肯特科技公司标志manbetx体育首页

动物研究在理解和减轻疼痛中的作用

贴在

动物研究人员研究的许多条件和功能都太具体或深奥,普通大众不容易理解,但有一个研究领域每个人都能接触到:疼痛。

动物研究在理解和减轻疼痛中的作用偶尔的疼痛是生活中不可避免的一部分,但当它变成慢性疼痛时——定义为持续超过正常组织愈合时间的疼痛,通常是三个月左右——它会带来毁灭性的后果,包括限制行动和活动,降低生活质量,焦虑,抑郁,贫困和阿片类药物成瘾。

超过5000万美国成年人(大约五分之一)患有慢性疼痛,美国每年为此花费高达6350亿美元。随着人口老龄化,这些数字预计只会增加,因此找到一种安全有效的方法来治疗或减轻慢性疼痛,对于改善数百万人的健康和生活质量至关重要。

使用CRISPR来抑制疼痛信号

加州大学圣地亚哥分校的研究人员用一种新的基于crispr的基因抑制剂成功地缓解了小鼠的慢性疼痛。

疼痛信号通过神经元中的离子通道传递到大脑,离子通道的打开和关闭沿神经产生电流。最近的研究发现,一种特定的离子通道——钠通道nav1.7——可能在慢性疼痛中发挥重要作用。

先前的研究表明,钠通道NaV1.7的遗传性功能丧失突变导致对疼痛不敏感。为了模拟这一结果,研究团队使用CRISPR,通过靶向体内表观遗传抑制(LATER),使用一种称为持久镇痛的方法,人工抑制NaV1.7。

当在小鼠身上使用时,LATER方法逆转了化疗引起的慢性疼痛。这些小鼠没有失去任何非疼痛相关的感觉,也没有遭受任何副作用,就像之前针对NaV1.7的努力一样。

这种方法距离用于人类还有很长的路要走,但研究人员计划继续开发这种治疗方法,最终目标是进入人体试验。

重新利用旧抗生素来对抗神经损伤疼痛

在寻找一种非阿片类药物的慢性疼痛解决方案的过程中,德克萨斯大学西南医学中心的研究人员没有向前看,而是向后看,他们使用了几十年的三种抗生素。

这三种抗生素一起使用,可以阻断一种由神经损伤引发的疼痛,如与癌症、糖尿病或损伤相关的慢性疼痛。在他们的研究中,UT团队瞄准了EphB1,这是一种在神经细胞表面发现的蛋白质,已被证明在产生神经性疼痛中起关键作用。经过基因改造去除所有EphB1的小鼠不会感到任何神经性疼痛,而EphB1含量减半的小鼠对神经性疼痛有抵抗力。

虽然目前还没有已知的药物可以灭活EphB1,但研究小组扫描了fda批准的药物清单,看看是否有任何药物可能具有与EphB1结合的正确分子结构。他们发现了三种:地环素、金四环素和米诺环素。这三种都是四环素类抗生素,自20世纪70年代以来一直用于治疗各种细菌感染,副作用很少。

在神经性疼痛的小鼠模型中,这三种药物在低剂量时都能抑制EphB1。当两者结合时,效果更大——老鼠对疼痛刺激的反应明显降低,对接受治疗的老鼠的大脑和脊髓的检查证实,它们神经细胞上的EphB1已经失活。

研究的下一步是在人类身上测试药物,这一过程可能比通常更容易,因为这三种药物在数十年的使用中都被证明对人类是安全有效的。

切断大脑疼痛

杜克大学的一组研究人员发现,大脑中有一个区域可以帮助关闭疼痛反应。这组神经元被称为CeAga神经元,位于杏仁核中,杏仁核也是焦虑和战斗或逃跑反应的位置,以前没有与疼痛有关。

研究人员通过给老鼠轻微的疼痛刺激,并绘制出大脑中所有被疼痛激活的区域,发现了CeAga神经元的作用。他们发现,十多个已知处理疼痛的感觉或情感方面的大脑中心正在接收来自CeAga神经元的抑制信号。

研究小组发现,通过激活CeAga神经元,小鼠立即停止表现出它们在不适时通常表现出的自我安抚行为,比如舔爪子和擦脸。实际上,抑制CeAga神经元可以作为大脑中多个疼痛相关中心的单一关闭开关。

下一步是寻找一种仅能激活CeAga神经元的药物,这可能会导致一种新的治疗人类疼痛的方法。

红发人提供了关于疼痛的新线索

红头发的人对疼痛的感受不同,马萨诸塞州总医院的研究人员现在知道了其中的原因。

红头发的人(和红皮毛的动物)在皮肤产生色素的黑素细胞中显示出黑素皮质素1受体(MC1R)的功能丧失变异。这种变异不仅导致皮肤无法变黑,还导致疼痛阈值更高,对阿片类止痛药的敏感性增加。

为了更好地理解MC1R和疼痛之间的联系,马萨诸塞州总医院的一组研究人员研究了一种具有功能障碍的MC1R变体的红毛小鼠。研究小组发现,小鼠MC1R功能的丧失在体内引起了连锁反应,导致阿片信号增加,从而提高了疼痛的阈值。

这项新知识可能有助于医学界更好地治疗对不同疼痛敏感的人类。

针对不同的阿片受体

传统的阿片类药物通过靶向mu阿片类受体治疗慢性疼痛,但一个国际研究团队发现,靶向δ阿片类受体可能是治疗慢性炎症性疼痛的一种有吸引力的替代方法。

通过研究患有炎症性肠病的人类和小鼠的细胞,研究人员发现δ阿片受体具有一种内置的止痛机制,可以被药物递送纳米颗粒精确靶向。

羟考酮和吗啡等阿片类药物以mu阿片类受体为靶点,会导致便秘和呼吸困难等副作用,更不用说随着时间的推移,它们的效果会逐渐减弱,还有成瘾和过量的风险。

利用δ阿片受体阻断疼痛的天然能力,研究人员使用纳米颗粒测试了一种名为DADLE的止痛药,这种止痛药与δ阿片受体结合。这种治疗持久地减轻了疼痛。该团队目前正在研究一种使用新机制的粒子组合,以最大限度地缓解疼痛。


慢性疼痛是最难以理解和治疗的疾病之一。由于一些止痛药会产生严重的副作用,并有滥用的可能,一些新的研究突破为治疗慢性疼痛提供了安全、有效和持久的希望。

回到博客

Baidu