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研究中的小鼠和大鼠:有什么不同?

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一个多世纪以来,啮齿动物(通常是大鼠和小鼠)一直是生物医学研究中最常用的动物,原因有很多:它们唾手可得,易于处理,在生理和基因上与人类非常相似。老鼠和大鼠的区别是什么?

虽然小鼠和大鼠之间有相似之处,但两者之间有一些重要的生理和行为差异,研究人员在决定使用哪一种用于特定应用时需要考虑。

研究中的小鼠和大鼠:有什么不同?大小:成年大鼠的体重是成年小鼠的十倍,这使得它们成为外科手术应用的首选模型,特别是涉及大脑和脊髓的应用。在体型较大的动物身上做手术通常比较容易,而且造成的组织损伤也较小。成像对老鼠也更有效,因为动物的体型越大,分辨率越高。小尺寸的小鼠确实有一些优势,包括需要更低的药物剂量,这使得它们在药物开发研究中更具成本效益。老鼠也是更好的光遗传学模型,因为它们较小的大脑尺寸使得光线更容易到达大脑的深层区域。

处理:老鼠更容易对付,被人处理时压力也更小。还可以训练他们在某些手术中保持不动,这样就不需要麻醉了。老鼠更容易因反复触摸而感到压力,因而更可能需要镇静(小鼠麻醉)查阅有关程序。

社会行为:大鼠和小鼠在社会认知方面有很大不同,这在精神分裂症、注意力缺陷障碍(ADD)、自闭症谱系障碍(ASD)和情绪障碍等疾病的研究中很重要。老鼠往往喜欢和其他老鼠在一起,在社交场合没有那么强的地盘意识和攻击性。小鼠通常更不愿意与其他小鼠互动,在与其他小鼠的社交场合表现出更强的攻击性行为。

上瘾和冲动:小鼠和大鼠的大脑处理血清素和多巴胺的传递方式不同,这意味着它们在习惯形成、冲动和其他与情绪、成瘾和一些精神障碍有关的情况下表现不同。在等待已知奖励时,老鼠表现出更多的强迫性和附加性行为,更多的冲动行为,以及更少的自我约束。老鼠不那么冲动,更能控制过早的反应。小鼠和大鼠对酒精、尼古丁和MDMA的反应非常不同。

认知行为:啮齿动物的认知经常被研究与痴呆症、精神分裂症和其他人类精神和神经疾病的关系。大鼠在迷宫学习方面更胜一筹,表现出更高水平的策略,在较长时间的认知测试中表现出更稳定的表现。老鼠在迷宫学习中表现出较少的策略,通常需要更多的训练和练习来学习迷宫,并且在学习过程中经历更多的压力和焦虑。

在过去的二十年里,研究人员越来越多地使用小鼠模型,而不是大鼠模型,主要是因为小鼠模型作为遗传模型的优势。第一个重组小鼠模型于1987年被发现,而第一个重组大鼠模型于2010年被发现。既然基因编辑技术可用于小鼠和大鼠,研究人员在为每个研究应用寻找合适的啮齿动物模型时将有更多的选择。

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