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性别效应:研究人员和小鼠的生理性别都会影响研究结果

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在动物研究中,研究人员的性别或动物的性别重要吗?至少在某些情况下,答案似乎是肯定的。在最近的研究中,科学家们对生理性别如何影响研究结果有了更好的了解。

研究人员的性别如何影响实验动物和研究结果

老鼠能分辨出处理它们的研究人员的性别,并对雄性和雌性做出不同的反应。一般来说,老鼠在男性周围更害怕和紧张,在女性周围更放松。2014年的一项研究发现,由男性研究人员处理老鼠时,由于应激反应增强,老鼠不太容易感到疼痛,马里兰大学医学院的新研究证实了这一效应。

在测试氯胺酮对小鼠的抗抑郁作用时,研究人员发现,由男性或女性研究人员进行实验,小鼠的反应不同。

该研究小组曾看到,在之前的研究中,实验结果似乎受到了研究人员性别的影响,因此想要测试这种影响。

在他们的实验中,他们给老鼠服用氯胺酮,并通过将它们放在水箱中游泳的时间来测量它们的抑郁程度,当一名男性研究人员给老鼠服用药物时,老鼠游得更长。

当老鼠接触到人类男性的气味时,它们的压力水平增加,触发大脑释放一种叫做促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)的激素,这使得老鼠更容易接受氯胺酮的抗抑郁作用。

当女性研究人员给老鼠服用氯胺酮时,老鼠的大脑没有释放CRF。当女性研究人员给予氯胺酮和一定剂量的CRF时,小鼠的反应与男性研究人员一样。

这一发现可能会使科学家通过添加一种模拟CRF的化学物质来改善氯胺酮的抗抑郁作用。

雌性和雄性小鼠的重要区别

老鼠的性别也很重要,越来越多的研究人员在他们的实验中同时包括雄性和雌性老鼠,以防止他们的结果被单性别测试所扭曲。

2014年,美国国立卫生研究院(NIH)发布了一项要求,要求资助申请人在实验室工作中同时使用雄性和雌性动物,但对最近研究的回顾表明,科学界在采纳这一政策方面仍然进展缓慢。

与人类一样,雄性和雌性小鼠不仅对不同的药物有不同的反应,而且每种性别都有特定的激素和基因,这些激素和基因可能会影响研究结果。虽然对小鼠的研究不能总是在人类身上重复,但在研究中使用两性小鼠可以更好地理解一些疾病和条件如何以及为什么会对男性和女性产生不同的影响,包括COVID-19、中风和一些自身免疫性疾病。

根据田纳西大学的一项新研究,性甚至可能与老鼠的寿命直接相关,甚至可能与人类的寿命直接相关。

在这项研究中,研究人员使用了2003年收集的3000只小鼠的数据,以确定饮食改变是否能延长寿命。通过研究这些动物的DNA,他们能够识别出几个与雌性和雄性小鼠的长寿相关的基因。每个人长寿的特定基因决定因素都是不同的,这表明性别是一个重要因素。

传统上,研究人员只使用雄性小鼠,但只使用雌性小鼠的研究已经产生了重要的发现,可以扩展到人类女性。

加州大学洛杉矶分校对雌性小鼠进行的一项研究揭示了与绝经相关的记忆和认知缺陷的重要新信息。在更年期小鼠模型中,研究人员发现大脑活动发生了显著变化,这可能导致认知变化。

凯斯西储大学的一项研究也揭示了性别差异,研究人员发现了女性更容易患阿尔茨海默病的潜在原因。研究小组发现,阿尔茨海默氏症的雌性小鼠模型表达了更高水平的泛素特异性肽酶11 (USP11),这导致tau蛋白的更高积累,tau蛋白是该疾病的一种常见标志。该团队能够通过消除USP11来保护雌性小鼠免受tau蛋白过量产生的影响。


通过认识到科学家和研究对象的生理性别如何影响他们的研究结果,研究人员可能能够为各种各样的疾病找到新的治疗方法,并为每种性别量身定制以获得最大的效果。

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