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动物研究导致新的癌症相关科学发现

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根据美国癌症协会的数据,今年美国将有大约190万例新癌症确诊病例,609360例癌症死亡病例。通过动物模型,研究人员最近发现了治疗脑癌、骨髓癌、胸腺癌、肝癌、肺癌和淋巴结癌的潜在新疗法。

癌症耐药性的解决方法

密歇根大学的科学家们开发了一种名为LP-182的抗癌药物,可以抵消人体对癌症药物的耐药性,同时提高抗癌能力,减少副作用。

在骨髓纤维化(一种骨髓癌,是白血病的前体)的小鼠模型中,lp -182有效地阻断了癌症中常见的两种信号通路——pi3k和mapk——这提高了小鼠的存活率。这种药物可以口服,并通过肠道淋巴系统吸收,这可能会导致治疗某些类型癌症的新方法,更有效,毒性更小。

研究人员计划继续对LP-182进行临床前研究,并希望在骨髓纤维化患者中进行人体试验。

一种废弃的药物可能成为治疗肺癌的新方法

圣路易斯华盛顿大学的研究人员可能为一种长期被遗弃的抗癌药物环磷酰胺找到了令人兴奋的新用途。

该团队研究了小细胞肺癌(SCLC)的小鼠模型,SCLC是最具侵略性的肺癌类型,人类的平均5年生存率仅为7%。

目前,小细胞肺癌只有一种治疗方法——铂基化疗,由于SCLC肿瘤的高度耐药性质,通常只能延长几个月的生命。

这种高水平的耐药性是由一种名为SMYD3的蛋白质引起的,这种蛋白质在小细胞肺癌和其他一些癌症中普遍存在,但在健康的肺组织中基本不存在。研究小组推测,靶向SMYD3可能有助于杀死癌变的肿瘤细胞。

当用环磷酰胺和SMYD3抑制剂治疗小鼠时,肿瘤生长立即停止,在试验期间仍然有效。该团队希望尽快开展一期临床试验。

脑癌的新疗法

耶鲁大学的一组研究人员发现了一种潜在的治疗胶质母细胞瘤的新方法,胶质母细胞瘤是一种最常见的脑肿瘤,也是最致命的脑癌类型之一。

该团队开发了一种新药,在小鼠模型上测试时,这种药物会对胶质母细胞瘤细胞造成致命的DNA损伤,而正常细胞则不会受到伤害。

大约50%的胶质母细胞瘤的o6 -甲基鸟嘌呤甲基转移酶(MGMT)蛋白水平降低,该蛋白在DNA修复中起关键作用。这些低水平的MGMT使得肿瘤对放射治疗和一种叫做替莫唑胺(TMZ)的dna损伤药物更敏感。由于肿瘤很快就会对TMZ产生耐药性,该团队希望开发一种类似的药物来选择性地杀死MGMT细胞。

在脑癌的小鼠模型中,这种名为KL-50的新药化合物成功地抑制了肿瘤的生长,对正常细胞没有毒性。

该团队计划对这种新化合物进行临床试验。

胸腺癌小鼠新模型

威尔康奈尔医学院的研究人员已经开发出一种用于胸腺癌的基因工程小鼠模型,这可能会为胸腺癌带来新的治疗方法。新的小鼠模型在其胸腺上皮细胞中具有遗传变异GTF2I L424H,这是胸腺癌中最常见的突变。

胸腺癌相对罕见,人们对它的了解也很少,因此这种新的小鼠模型可能会在理解和治疗胸腺癌方面取得重大进展。目前治疗胸腺癌的首选疗法是手术,随后可能是化疗或免疫疗法,但目前的次要治疗都不能消除癌症。

通过新的小鼠模型,研究小组希望更好地了解胸腺肿瘤是如何形成的,并有可能开发出针对这些特定遗传变异的药物。

抑制小鼠肝癌生长

密歇根大学的研究人员发现了一种可以抑制小鼠肝脏肿瘤生长的激素。

研究小组研究了非酒精性脂肪性肝病,或非酒精性脂肪性肝炎(NASH)——肝脏脂肪堆积引起的肝损伤——如何影响小鼠的细胞和激素变化。

NASH患者发生肝细胞癌(HCC)的风险更高,这是最常见的原发性肝癌类型。通过研究NASH发生时体内发生的情况,研究小组希望找到一种防止NASH发展为肝癌的方法。

由脂肪细胞分泌的激素神经调节蛋白4 (NRG4)被发现可以保护小鼠的肝脏免受NASH的侵害,并抑制HCC肿瘤的生长。在这项研究中,缺乏NRG4的小鼠比NRG4正常水平的小鼠患上了更严重的NASH和更多的肝脏肿瘤。

该团队计划进一步研究NRG4如何抑制肝脏问题,以及如何提高其抗癌能力。

阻断淋巴结转移

斯坦福大学的研究人员发现,癌细胞渗透到淋巴结(通常是转移的第一个部位),能够伪装成健康细胞,以避免免疫系统的攻击。

研究小组将黑色素瘤植入小鼠体内。能够扩散到淋巴结的癌细胞被移除并移植到不同的小鼠体内。随着这一过程的不断重复,癌细胞变得越来越善于转移。

一旦癌细胞浸润到淋巴结,它们就会促使调节性T细胞的产生增加,从而抑制免疫反应。

观察这一机制提高了研究人员对癌细胞如何利用淋巴结扩散到身体其他部位的理解,并可能导致阻止癌性肿瘤扩散的新方法。


作为美国成年人死亡的第二大原因,癌症是临床前研究最重要的领域之一,新的发现为新的治疗方法甚至潜在的治愈带来了希望。

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