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动物研究导致乳腺癌的新突破

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10月是乳腺癌宣传月,而乳腺癌的整体死亡率每年从2013年到2018年下降1%,而乳腺癌仍然是美国女性中最常见的癌症,并具有第二高的死亡率肺癌。在美国,13%的女性(约有1件8人)将在他们生命中的某些时候发育乳腺癌。

乳腺癌的新突破幸运的是,几项新的小鼠研究在乳腺癌的原因,治疗和潜在治疗中产生了重要的新信息。

新药缩小乳腺癌肿瘤

伊利诺伊大学的科学家在Urbana-Champaign开发了一种叫做Erso的新药,其中患有乳腺癌的小鼠模型中的95-100%的癌细胞,包括在骨骼,大脑,肝脏和骨骼中转移的继发性肿瘤肺部。

该研究特别靶向最常见的乳腺癌雌激素受体阳性(ER阳性)乳腺癌 - 这占所有乳腺癌病例的80%,如果它蔓延,则无法治愈。在ER阳性乳腺癌中,癌细胞具有受体,使它们能够使用激素雌激素与燃料肿瘤生长。

新药通过刺激通常保护癌细胞免受伤害的细胞应激反应而作用。当机制过度激活时,它会杀死癌细胞,同时留下健康细胞。最重要的是,即使少数癌细胞存活,它们对ERSO治疗仍然敏感,而是抗性,如当前药物处理如Tamoxifen的情况。

这种方法已经尝试过,但药物候选者在小鼠中造成了不希望的副作用。Erso更快地杀死癌细胞,以前的药物候选者 - 经常在治疗的三天内缩小肿瘤超过99% - 在小鼠,大鼠和狗中耐受良好耐受。

制药公司拜耳(Bayer AG)已经批准了ErSO,并将进行临床试验,以探索其在人类治疗中的潜力。

抗生素和乳腺癌生长之间的联系

抗生素通常在化疗治疗过程中用于乳腺癌,因为化疗削弱了免疫系统,使人们更容易感染。来自u.k.的两个机构的科学家 - 东安格利亚大学和Quadram学院 - 发现了抗生素和肿瘤生长之间的联系,可以改变该标准做法。

研究人员发现,用抗生素治疗小鼠会加快体内乳腺癌肿瘤的生长速度,并导致更大的继发肿瘤在其他器官生长。

科学家们测试了五种抗生素和广谱抗生素头孢氨苄的混合物,发现抗生素的使用导致肠道中一种有益细菌的丧失,从而导致肿瘤生长增加。在几种不同类型乳腺癌的小鼠模型中,效果相似。

当研究减轻这种影响的可能方法时,研究人员发现,接受抗生素治疗的小鼠的乳腺癌肿瘤中有大量的肥大细胞,肥大细胞是一种免疫细胞。阻断肥大细胞逆转了抗生素的作用,减缓了肿瘤的生长。

研究团队希望发现可能导致使用乳腺癌人们使用抗生素的新准则,以及抵消抗生素使用的负面影响的方法。

蛋白质和肿瘤生长之间的联系

MyO10也称为肌球蛋白X,是一种蛋白质,其已被证明在侵蚀性皮肤和乳腺癌的高水平下发生,并与降低的存活率相关。

现在,病例综合癌症中心的研究人员发现,MYO10的水平可能表明哪些乳腺癌可能对免疫检查点抑制剂治疗(也称为免疫检查点封锁(ICB)治疗有反应。

在用乳腺癌的小鼠模型的研究中 - 包括最恶性的三阴性乳腺癌 - 球队发现,具有高水平MyO10的乳腺肿瘤有利地对使用ICB的使用,但低Myo10的肿瘤具有逆转反应,实际上是越来越多的ICB治疗后更大。

该研究还表明,高水平的MYO10会导致肿瘤炎症,从而使T细胞减缓肿瘤生长的能力降低。当研究人员用阿司匹林治疗小鼠以减少炎症时,它显著降低了高myo10乳腺肿瘤的生长,这与研究表明,长期使用阿司匹林显著降低了几种癌症的肿瘤风险,包括食道癌、结肠直肠癌、乳腺癌、肺癌和前列腺癌。

吃模式会影响乳腺癌风险

加州大学圣地亚哥分校研究人员的一项新研究发现,限时喂食可以降低小鼠患乳腺癌的风险,并提高小鼠的胰岛素水平。

由肥胖引起的绝经后乳腺癌小鼠模型显示,只允许在8小时内进食,整体代谢健康得到改善,乳腺癌发展、生长和转移的风险降低。

研究人员测试了三组小鼠模型:一个免费,24-7次进入食物,只允许在夜间八小时内享受的一个,以及具有不受限制的低脂饮食的人。在八小时的小鼠中,降低了胰岛素水平,降低了肿瘤生长。

这一发现可能为预防乳腺癌提供一种简单、廉价、无需药物的方法,尤其是对超重和已经过更年期的女性。

肠道微生物组和乳腺癌之间的连接

科学家在苏醒森林医学院的新研究已经阐明了微生物组,饮食和癌症风险之间的关系,并表明饮食不仅可以改变乳房微生物组,还可以改变乳腺癌肿瘤。

许多研究已经证明了肠道微生物群与疾病之间的联系,以及不良饮食与炎症相关的健康问题之间的联系。

为了进一步探索这些联系,研究人员喂养乳腺癌的小鼠模型高脂肪或低脂饮食。高脂肪小鼠产生更多的肿瘤,其肿瘤也比低脂肪小鼠更大且更快地生长。

The researchers then performed fecal transplants between the groups to study the diets’ effect on the microbiome—mice on the low-fat diet received the high-fat diet microbiome transplant, and mice on the high-fat diet received the low-fat diet microbiome transplant.

结果令人惊讶:高脂肪微生物组的低脂饮食小鼠的乳腺肿瘤发生率与高脂肪小鼠大致相同,这表明微生物组在乳腺癌风险中的重要性。

研究人员正在对益生菌补充剂或其他饮食干预是否能降低乳腺癌风险进行进一步的研究。

高胆固醇促进乳腺癌转移

已知高胆固醇水平来增加发育乳腺癌的风险,并通过杜克大学的一支研究人员团队的小鼠进行了新的研究,已经确定了原因。

当癌细胞尝试转移时,许多由于裂解盘引起的骰子,一种与压力有关的编程细胞死亡。生存性硬化的细胞使用胆固醇来发展对压力的耐受性,使它们能够蔓延到身体中的其他地点。

杜克大学的研究小组发现了这一机制,并发现长期接触胆固醇代谢物27-羟基胆固醇(27HC)支持了乳腺癌细胞的生长并促进了其扩散。研究小组还发现,存活下来的细胞需要谷胱甘肽过氧化物酶4PX4 (GPX4)。

因此,减少27HC的产生和抑制GPX4,可以削弱乳腺癌细胞,并且可能对其他类型的肿瘤也有效,包括黑素瘤。

目前还不清楚这些发现是否会导致乳腺癌患者的治疗方法,但它确实强调了降低胆固醇对乳腺癌风险和整体健康的重要性。


2021年,预计将有超过33万名女性新诊断出乳腺癌病例。随着科学家们继续了解更多关于乳腺癌的工作原理,并开发新的方法来预防、治疗甚至逆转它,这些病例中越来越多的比例可能会产生更积极的结果。

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