动物研究为乳腺癌研究带来新突破
贴在
10月是乳腺癌宣传月，虽然从2013年到2018年，乳腺癌的总死亡率每年下降1%，但乳腺癌仍然是美国女性中最常见的癌症，死亡率仅次于肺癌。在美国，13%的女性(约八分之一)会在一生中的某个阶段患上乳腺癌。
幸运的是，几项新的小鼠研究在乳腺癌的病因、治疗方法和潜在治愈方法方面获得了重要的新信息。
新药物缩小乳腺癌肿瘤
伊利诺伊大学香槟分校(University of Illinois at Urbana-Champaign)的科学家们开发了一种名为ErSO的新药，可以杀死小鼠乳腺癌模型中95-100%的癌细胞，包括转移到骨骼、大脑、肝脏和肺部的继发肿瘤。
这项研究专门针对最常见的乳腺癌类型——雌激素受体阳性(er阳性)乳腺癌，这种乳腺癌占所有乳腺癌病例的80%，如果扩散是无法治愈的。在er阳性乳腺癌中，癌细胞具有受体，使它们能够使用雌激素来促进肿瘤生长。
这种新药通过刺激细胞应激反应来发挥作用，这种应激反应通常可以保护癌细胞免受伤害。当这种机制被过度激活时，它会杀死癌细胞，而健康的细胞不会受到影响。最重要的是，即使少数癌细胞存活下来，它们仍然对ErSO治疗敏感，而不是像目前的药物治疗(如他莫昔芬)那样产生耐药性。
这种方法以前已经尝试过，但这种候选药物在小鼠身上引起了不良的副作用。ErSO杀死癌细胞的速度比以前的候选药物更快——通常在治疗的三天内使肿瘤缩小99%以上——并且在小鼠、大鼠和狗身上具有良好的耐受性。
拜耳制药公司已经获得了ErSO的许可，并将进行临床试验，以探索其在人类治疗中的潜力。
抗生素与乳腺癌增长之间的联系
抗生素通常用于乳腺癌化疗，因为化疗会削弱免疫系统，使人更容易受到感染。来自英国东安格利亚大学(University of East Anglia)和Quadram研究所(Quadram institute)的科学家们发现了抗生素和肿瘤生长之间的联系，这可能会改变这种标准做法。
研究人员发现，用抗生素治疗小鼠会增加其体内乳腺癌肿瘤的生长速度，并导致更大的继发性肿瘤在其他器官中生长。
科学家们测试了五种抗生素和广谱抗生素头孢氨苄的混合物，发现抗生素的使用导致肠道中一种有益细菌的丧失，从而导致肿瘤生长加速。在几种不同类型乳腺癌的小鼠模型中，效果是相似的。
当他们研究减轻这种影响的可能方法时，研究人员发现，在抗生素治疗的小鼠中，乳腺癌肿瘤具有大量的肥大细胞，这是一种免疫细胞。阻断肥大细胞逆转了抗生素的作用，减缓了肿瘤的生长。
研究小组希望这一发现能够为乳腺癌患者使用抗生素提供新的指导方针，并找到一种抵消抗生素使用负面影响的方法。
蛋白质与肿瘤生长之间的联系
MYO10，也被称为肌球蛋白X，是一种蛋白质，已被证明在侵袭性皮肤癌和乳腺癌中存在高水平，并与较低的生存率相关。
现在，病例综合癌症中心的研究人员发现，MYO10的水平可以表明哪些乳腺癌可能对免疫检查点抑制剂治疗有反应，也被称为免疫检查点阻断(ICB)治疗。
在对小鼠乳腺癌模型(包括最恶性的三阴性乳腺癌)的研究中，研究小组发现，具有高水平MYO10的乳腺肿瘤对ICB的使用反应良好，但具有低MYO10的肿瘤却有相反的反应，实际上在ICB治疗后变得更大。
该研究还表明，高水平的MYO10会导致肿瘤炎症，从而降低T细胞减缓肿瘤生长的能力。当研究人员用阿司匹林治疗小鼠以减少炎症时，它显著减少了高myo10乳腺肿瘤的生长，这与长期使用阿司匹林显著降低几种癌症(包括食管癌、结直肠癌、乳腺癌、肺癌和前列腺癌)的肿瘤风险的研究一致。
饮食模式会影响乳腺癌风险
加州大学圣地亚哥分校的研究人员进行的一项新研究发现，限制喂食时间可以降低小鼠患乳腺癌的风险，并提高小鼠的胰岛素水平。
肥胖驱动的绝经后乳腺癌小鼠模型只允许在8小时内进食，结果显示整体代谢健康改善，乳腺癌发生、生长和转移的风险降低。
研究人员测试了三组小鼠模型:一组24小时免费进食，一组只允许在夜间八小时进食，另一组不受限制地食用低脂饮食。在8小时的小鼠中，胰岛素水平降低，肿瘤生长减少。
这一发现为预防乳腺癌提供了一种简单、廉价、无需药物的方法，尤其是对超重和更年期的女性而言。
肠道微生物组与乳腺癌的关系
威克森林医学院的科学家们的新研究揭示了微生物组、饮食和癌症风险之间的关系，并表明饮食不仅可以改变乳房微生物组，还可以改变乳腺癌肿瘤。
大量研究已经证明了肠道微生物群和疾病之间的联系，以及不良饮食和炎症相关健康问题之间的联系。
为了进一步探索这些联系，研究人员给患乳腺癌的小鼠喂食高脂肪或低脂肪饮食。高脂肪组的老鼠比低脂肪组的老鼠长了更多的肿瘤，这些肿瘤也更大，生长得更快。
然后，研究人员在两组之间进行粪便移植，以研究饮食对微生物群的影响——低脂饮食的小鼠接受了高脂饮食的微生物群移植，高脂饮食的小鼠接受了低脂饮食的微生物群移植。
结果令人惊讶:低脂饮食和高脂肪微生物组的小鼠患乳腺癌的数量与高脂肪小鼠相同，这表明微生物组在乳腺癌风险中的重要性。
研究人员正在进行额外的研究，以确定益生菌补充剂或其他饮食干预是否可以降低乳腺癌风险。
高胆固醇引发乳腺癌转移
众所周知，高胆固醇水平会增加患乳腺癌的风险，杜克大学的一组研究人员在小鼠身上进行的新研究已经确定了原因。
当癌细胞试图转移时，许多人死于铁下垂，这是一种与压力有关的程序性细胞死亡。铁坠病存活下来的细胞利用胆固醇来发展对压力的耐受性，使它们能够扩散到身体的其他部位。
杜克大学的研究小组确定了这一机制，并发现长期暴露于胆固醇代谢物27-羟基胆固醇(27HC)支持乳腺癌细胞的生长和扩散。研究小组还发现，存活细胞需要谷胱甘肽过氧化物酶4PX4 (GPX4)。
因此，减少27HC的产生并抑制GPX4，可以削弱乳腺癌细胞，也可能对其他类型的肿瘤有效，包括黑色素瘤。
目前尚不清楚这些发现是否会导致乳腺癌患者的治疗方法，但它确实强调了降低胆固醇的重要性，无论是对乳腺癌风险还是对整体健康。
到2021年，预计将有超过33万例女性乳腺癌新病例被诊断出来。随着科学家们不断了解乳腺癌的工作原理，并开发新的方法来预防、治疗甚至逆转乳腺癌，越来越多的病例可能会有更积极的结果。